Генерики и оригинальные препараты

    Эквивалентность генерических и оригинальных препаратов - актуальная проблема, дискутируемая не только фирмами-производителями (что вполне закономерно), но также практическими врачами, организаторами здравоохранения и лекарственного обеспечения. Наверняка эта тема интересна и читателям «КФВ».
    Для начала определимся с терминологией. Оригинальный препарат - это впервые синтезированное и прошедшее полный цикл доклинических и клинических исследований лекарственное средство, представляющее собой несомненный шаг вперед в какой-либо фармакотерапевтической группе. Процесс его создания очень дорогостоящий, поскольку начинается с синтеза молекулы, продолжается в экспериментальных исследованиях на животных (изучается выраженность фармакологического эффекта, токсичность, мутагенность, тератогенность) и завершается испытаниями на здоровых добровольцах и пациентах, страдающих болезнью, для лечения которой создается лекарство.
    Доказательства терапевтической эффективности оригинального препарата получают в сравнении с плацебо или с эталонным препаратом соответствующей фармакологической группы в крупных многоцентровых клинических исследованиях с участием сотен, а иногда и тысяч пациентов. Естественно, создание нового препарата требует огромных финансовых затрат. Речь идет о суммах в пределах 500 млн долларов США. Не случайно в последнее десятилетие нередко объединяются крупнейшие фармацевтические компании, что позволяет покрыть колоссальные расходы на поисковые исследования и внедрение. Полученный патент и срок его действия обеспечивают фирме, создавшей препарат, право на его эксклюзивное распространение без конкуренции со стороны других производителей, компенсацию затрат на его разработку, а также получение прибыли.
    После окончания срока действия патента лекарство становится «международным достоянием», т.е. действующее начало препарата и его лекарственные формы могут быть на законных основаниях воспроизведены другими компаниями. Конечно, оригинальные препараты воспроизводятся только в том случае, если за срок, отведенный патентной защитой, они подтвердили свою высокую эффективность и практическую ценность в клинических исследованиях и широкой клинической практике. Именно это является критерием отбора для воспроизводства другими компаниями.
    Споры по поводу определения понятия «генерический препарат» не утихают до сих пор. По Своду законов здравоохранения Франции, генерик - это препарат, изготовленный согласно подписанному договору, идентичный во всех отношениях оригинальному препарату - по качеству и количеству составляющих ингредиентов, дозировке и биоэквивалентности. Стоит добавить: выпускается производителем, но не разработчиком оригинального препарата и без лицензии разработчика.
    Не следует путать понятия «оригинальный лекарственный препарат» и «оригинальное (торговое) название лекарственного препарата». Последнее представляет собой патентованное название, зарегистрированное в целях защиты права его исключительного использования только компанией, владеющей торговой маркой или патентом на это название (а не на активное вещество).
    Сегодня объем продаж воспроизведенных лекарственных препаратов в мире продолжает увеличиваться, составляя в США около 25%, в Германии - 35, в Великобритании и Венгрии - по 55, в России - 78, в Польше - 61, в Словакии - 66%. Однозначно утверждать, что «засилье» генериков характерно только для развивающихся государств, нельзя, однако в постcоциалистических странах доля генерических препаратов действительно выше, чем в Западной Европе (исключение составляет Великобритания). Ранее во многих государствах Восточной Европы и СССР зачастую сначала регистрировался генерик, а потом - оригинальный препарат (сейчас они могут появляться на рынке практически одновременно).
    Генерики регистрируются как под фирменным названием, так и под международным. Фирменное название дается лекарству фирмой-производителем и регистрируется юридически. Международное непатентованное название (МНН) - это название лекарства, зарегистрированное или рекомендованное ВОЗ. Все лекарства, широко применяемые в мире, обязательно имеют международное непатентованное название. Естественно, что оригинальные препараты также его имеют, но производятся и продаются в аптеках только под патентованными названиями.
    Формальные требования для производства генерических и оригинальных препаратов должны быть сходными, а также должны соответствовать требованиям GMP. В этой связи ключевое значение приобретает понятие эквивалентности ЛС. В соответствии с современными представлениями выделяют четыре типа эквивалентности:
    - фармацевтическая;
    - фармакокинетическая (биоэквивалентность), изученная на животных, добровольцах и/или больных;
    - кинетическая терапевтическая (исследуется на больных);
    - клиническая терапевтическая (с акцентом на переносимость и безопасность при применении у пациентов с определенной патологией).
    Следует расшифровать первые два понятия. Препараты являются эквивалентными с фармацевтической точки зрения, если содержат равное количество действующего начала и соответствуют действующим стандартам производства. Допускаются отличия генерика от оригинального препарата лекарственной формой, цветом, упаковкой. Фармацевтическую эквивалентность генериков оригинальному препарату по качественному и количественному составу оценивают специальными фармакопейными тестами, относящимися к сфере деятельности провизоров.
    Фармакокинетическая эквивалентность (биоэквивалентность) - идентичность двух фармацевтически эквивалентных ЛС по основным фармакокинетическим параметрам (степень и скорость всасывания лекарства, время достижения и уровень максимальной концентрации в крови, характер его распределения в тканях и жидкостях организма, тип и скорость экскреции и др.) Два лекарственных препарата считаются биоэквивалентными, если они имеют одинаковую биодоступность, т.е. количество ЛС, которое достигает системного кровотока и скорость, с которой этот процесс происходит.
    Достижению максимальных показателей эквивалентности способствуют стандарты GMP. Они представляют собой руководство по организации и контролю процесса производства фармацевтической продукции в соответствии с международными требованиями к качеству. Чтобы отвечать этим требованиям, производство должно использовать соответствующие технологии и современное оборудование. Предприятия развитых странах Европы, выпускающие генерические препараты, обладают давними традициями и устоявшимся опытом высокотехнологичного химического производства, чего нельзя сказать обо всех заводах стран «третьего мира».
    В США и ЕС отрицательно относятся к изучению фармакокинетической эквивалентности как к единственному способу оценки равнозначности лекарств. Все чаще звучат требования о проведении клинических исследований наиболее важных для общества воспроизведенных ЛС. Обоснованны ли они? Безусловно, ведь существует немало примеров, когда препараты, являющиеся биоэквивалентными, демонстрировали существенные различия в достижении так называемых «целевых клинических точек» (например, уровень АД или холестерина, сроки нормализации температуры и т.д.) Более того, учитываться должны не только основные свойства, но и возможные побочные эффекты, вызываемые, в частности, вспомогательными веществами и даже упаковочными материалами. Недопустимо переносить данные по эффективности и безопасности, полученные на оригинальных препаратах, на их «копии». По мнению члена-корреспондента РАМН Ю. Белоусова, следует организовать ретро- и проспективные исследования генериков для выявления резистентности к лечению и нежелательных эффектов. Ученый также предлагает не регистрировать очередной воспроизведенный препарат при полном обеспечении населения данным лекарством. Однако такие радикальные меры могут вынудить фирмы отказаться от продвижения генериков по причине отсутствия выгоды: затраченные суммы будут сопоставимы с расходами на внедрение оригинальных препаратов.

    Три наиболее часто встречающихся заблуждения относительно генерических и оригинальных препаратов

    1. Генерики используются только в бедных странах. Нет, на самом деле они в массовом порядке закупаются для обеспечения нужд армии, программ здравоохранения, общественных организаций, частных аптек в большинстве государств, в том числе в США, Германии и т.д.
    2. Генерики выпускают мелкие и средние компании стран со слабой контрольно-разрешительной системой. Нет, на самом деле генерики производятся и всемирно известными западными корпорациями (например, Teva, Ratiopharm).
    3. Генерик дешевле потому, что он хуже по качеству. На самом деле уважающие себя производители держат весь процесс изготовления воспроизведенного препарата под жесточайшим контролем, и более низкая стоимость объясняется лишь отсутствием расходов на доклинические и клинические испытания.

    ДЛЯ ЧЕГО НУЖНЫ ГЕНЕРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ?
    Опустим пространные рассуждения об экономике и экономии и познакомим читателей с достаточно интересной точкой зрения, широко распространенной среди западных экспертов. Они рассматривают присутствие генериков в качестве инструмента конкуренции. За счет силы конкурентного давления «раскручивается» спираль развития фармрынка: после истечения срока патента на оригинальный препарат компания-производитель утрачивает монополию в соответствующей рыночной нише. Поэтому задолго до вероятного появления генериков компании готовят новые оригинальные лекарства, которые на протяжении примерно 15 лет будут «единственными и неповторимыми» в своих областях, окупая инвестиции в разработку инновационных ЛС и принося сверхприбыли изготовителю.
    Не будь генериков, отсутствовал бы рычаг, «заставляющий» компании создавать и выводить на рынок новые препараты. В то же время именно за счет генериков в некоторых странах происходит сдерживание внедрения эффективных медицинских технологий в клиническую практику и нерациональное расходование ресурсов здравоохранения. Речь идет о недостаточно эффективных и безопасных ЛС, на которые органы здравоохранения ориентированы из-за нехватки финансирования.
    Оригинальные и генерические препараты будут и в дальнейшем конкурировать на фармацевтическом рынке. Оптимизация этой конкуренции - главная задача фармакоэкономики, оценивающей пользу для пациента любых мер в области здравоохранения по соотношению экономических затрат и эффективности. Однако во главу угла следует ставить безопасность лекарственного средства, что прямо зависит от строгого соблюдения требований к качеству как оригинальных, так и генерических препаратов.

    ОСНОВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К ГЕНЕРИКАМ
    Генерические препараты, как и оригинальные, должны быть качественными, безопасными и эффективными. Проверяющие и регуляторные органы должны требовать следующую документацию на генерические фармацевтические препараты:
    - производство (GMP-сертификат) и контроль качества;
    - характеристики продукта и маркировка упаковки;
    - терапевтическая эквивалентность.
    Эти документы могут гарантировать клиническую взаимозаменяемость с равнозначным препаратом, уже существующим на рынке. Данные биоэквивалентности препарата требуются, даже если терапевтическая активность субстанции известна, правильно представлена и нет необходимости в проведении клинических исследований.
    Качество сырья - параметр, по которому экспортируемые генерики, к сожалению, не всегда соответствуют требованиям. В некоторых развивающихся странах при регистрации генерика редко принимается во внимание наличие на него экспортной лицензии в стране изготовления. Покупатель генериков должен быть уведомлен о проведении всех анализов. Информация по препарату, содержащаяся в фармацевтических лифлетах (рекламных листовках), может не указывать на риск токсичности составляющих ингредиентов в случае замены метода синтеза.
    Замена наполнителя может повлиять на биодоступность и вызвать токсическую пневмонию или аллергию. Зарегистрировано несколько летальных исходов, связанных с такой заменой. Поэтому ВОЗ опубликовала рекомендации по контролю исходных материалов и безопасной торговле ими. Помимо этого, согласно основным требованиям Международного фармацевтического совета по наполнителям (IPEC - International Pharmaceuticals Excipient Council), к препарату должны обязательно прилагаться сертификаты анализов и квалификационная характеристика продавца. Существуют генерики с так называемой «добавленной ценностью». Они производятся компаниями, владеющими собственным методом синтеза активной субстанции, который отличается от метода синтеза, использованного при изготовлении субстанции запатентованного препарата. В разработке и получении готового лекарства могут быть задействованы производства разных стран. Часто активное вещество изготавливают в одних странах (как правило, «третьего мира»), а готовую лекарственную форму - в других. Подобные сведения обычно не публикуются. Готовый препарат в таких случаях рекламируется как продукт, изготовленный в высокоразвитой стране.

    СТРАТЕГИЯ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ГЕНЕРИКОВ НА РЫНКЕ
    В целях разумного представления генерических препаратов следует избегать открытых тендеров (даже в странах, где действует строгий контроль исполнительных органов). Рекомендуется сокращать количество объявленных тендеров, чтобы осуществлять закуп у предварительно выбранных заводов. В этом случае вопрос гарантии качества будет относиться и к дистрибьютору, и к заводу.
    Важно, чтобы лекарство отвечало требованиям государственной политики, и соблюдалось соответствие между приемлемой ценой и гарантированным качеством. При закупе лекарств необходимо учитывать следующее:
    - качество имеет цену;
    - закуп из незарегистрированных источников - риск для здоровья пациентов;
    - дешевые медицинские препараты - также риск для здоровья;
    - источники должны быть зарегистрированы в соответствии со стандартами качества;
    - стандарты качества должны соответствовать международным стандартам, рекомендуемым ВОЗ;
    - при отсутствии местных стандартов рекомендуется использовать стандарты ВОЗ;
    Неоспорим тот факт, что генерики позволяют ощутимо сократить расходы на лекарственные препараты без снижения их качества, безопасности и эффективности. Cэкономленные средства могут использоваться для финансирования других насущных потребностей в системе здравоохранения (научные исследования или закупки необходимого оборудования для больниц). Конкуренция генерических лекарственных препаратов способствует совершенствованию состава генериков, их лекарственных форм, систем доставки и путей введения. Все это повышает качество, расширяет ассортимент, а значит, увеличивает возможность выбора лекарственных препаратов.
    Однако следует еще раз подчеркнуть: при выборе генерика недостаточно руководствоваться только данными о его биоэквивалентности.
    Министерство здравоохранения РК уже ввело обязательные ограниченные клинические испытания препаратов-генериков, применяемых при лечении социально значимых заболеваний в рамках республиканских бюджетных программ (приказ №57 от 20.01.2003 г.) Возможно, это требование распространится в будущем на все генерические препараты (ведь неэффективный или токсичный генерик не только вредит репутации оригинального и качественных воспроизведенных ЛС, но и представляет угрозу здоровью).
    Пока же стоит разобраться хотя бы с тем, как правильно называть воспроизведенные препараты: генерики или дженерики.